新一代標靶藥物的發展情況

一提到晚期肺癌，不少人一定認為「無得醫」。其實，此想法已過時。過去，醫生主要利用化療殺死體內快速生長的細胞如癌細胞，以控制病情，但副作用較多。隨著醫學發展，近10年，醫學界開始採用針對性的標靶治療，以藥物為標，以有特殊基因突變的腫瘤為靶，減低對正常細胞影響，亦能提高殺死腫瘤的力度。而基因測試可進一步分析腫瘤的基因特性如EGFR及ALK，有助於醫生分析其發病原因是否基因特變引起，從而為患者安排更有效的「個人化治療」。

醫學界發現，若腫瘤帶有EGFR基因突變受體的話，採用酪氨酸激酶抑製劑(TKI)標靶藥物作為第一線治療藥物，如「厄洛替尼 Erlotinib」（商名﹕特羅凱 Tarceva）、「吉非替尼 Gefitinib」（商名﹕益患適 Iressa）已面世近十年，療效顯著。病人的無惡化存活期延長了，有些病人更因為接受治療後腫瘤縮細了，由不能做手術變為可做手術，而且標靶治療可以同化療一齊用，令化療的療效提升一倍半至兩倍。

這類標靶藥物屬於EGFR受體抑制劑， EFGR（表皮生長因子受體）是一種存在於細胞表面的蛋白質受體，會刺激酪胺酸激酶 （Tyrosine kinase, TK）的活性，從而啟動一連串信號，指示細胞分裂及生長；假如能夠抑制表皮生長因子受體活動，便可以阻斷癌細胞分裂同生長，從而減少或延緩癌細胞發展。

傳統的標靶藥物雖被使用多年，但其藥物作用機制及療效顯有其局限性，一來舊式標靶藥物只是暫時性「綑綁」引起癌細胞突變的受體，一段時間後可能會脫離再次造成影響，同時它亦只能針對EGFR一個受體，其他同家族的癌細胞受體如ErbB-2、ErbB-3、ErbB-4則依然活躍，導致癌瘤容易復發及惡化。

直至近年有新一代的能夠廣泛堵截癌變信號的標靶藥「阿法替尼 Afatinib」（商名﹕標必達 Giotrif）推出，藥物作用機制及療效比舊式標靶藥物更全面，能夠抑制整個導致癌變的ErbB受體家族，而且此藥物與癌細胞突變的受體能永久地結合；換言之，藥物更有效地減少或延緩癌細胞的增生。

而臨床研究更顯示，用新一代標靶藥物「阿法替尼 Afatinib」作為第一線治療，能夠延長病人的整體存活時間多達60至70%，反映藥物可減低死亡風險。「阿法替尼 Afatinib」的存活療效有研究數據證實，有醫學研究及文獻支持，反觀傳統的標靶藥物在存活療效方面沒有醫學研究及文獻支持，較為遜色。

另外，如肺癌細胞有EML4-ALK類別的基因重組，則須要用抗ALK的標靶藥物，如Crizotinib、Alectinib和 Ceritinib等。相反，若無任何突變，則應採用化療。其中一種(Cinzorimib) 的研究發現(PROFILE 1014)，患者服該藥後無惡化存活期可達一年，相較傳統化療(Cisplatin pemetrexed)的數個月多出許多。它的另一好處是通常副作用較少，且患者只須定時用藥，毋須頻頻出入醫院，方便得多，有助患者重投生活。

針對ALK 或EGFR 陽性的口服標靶藥物，其副作用相對於傳統化療藥物的副作用較輕，常見有皮疹、腹瀉、疲倦、胃口減退、影響視力、肝功能及酵素受影響。然而，在服用期間患者大多能保持良好的生活質素，多點和家人和朋友享受共處的時光，對病者來說是彌足珍貴的。